普拉尼格/马丁斯里德,2023年8月23日。 Medigene AG(简称Medigene或“公司”,法兰克福证券交易所代码:MDG1,Prime标准板),一家专注于发现和开发以实体瘤为目标的T细胞免疫疗法的免疫肿瘤平台公司,今天宣布扩大了其PD1-41BB和CD40L-CD28共刺激开关蛋白的知识产权许可,使其可应用于额外的细胞类型和用于嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法中(专利号WO2017/162797A1)。Medigene的PD1-41BB和CD40L-CD28共刺激开关蛋白技术由其合作伙伴慕尼黑赫姆霍兹中心开发,并由Medigene独家许可。
随着知识产权许可的扩展,可包括T细胞受体工程T细胞(TCR-T)之外的各种细胞类型,Medigene显着增强了两种共刺激开关蛋白的潜在使用,目前这两种蛋白与公司特异性、敏感性和安全性强的T细胞受体(TCR)组合使用,可跨各种T细胞之外的免疫细胞类型。这为利用其他免疫细胞的优势,增强其TCR基础疗法的肿瘤细胞杀伤活性、增殖和持久性提供了机会。
此外,知识产权许可的这一扩展使Medigene能够潜在地增强CAR-T疗法对某些癌症患者的疗效,这些患者由于某些癌症中PD-L1的上调而复发并未充分响应早期治疗线。
“我们很高兴能与慕尼黑赫姆霍兹中心继续保持出色的合作关系,并扩大我们的知识产权许可,使我们能够将PD1-41BB和CD40L-CD28共刺激开关蛋白的抗肿瘤增强作用扩展到TCR-T疗法之外的其他细胞类型,”Medigene首席执行官Selwyn Ho博士说。“此外,知识产权许可的这一扩展非常符合我们关注实体瘤治疗的中长期战略。我们还旨在与CAR-T专业知识证明过的公司选择性合作,进一步开发这种新颖的治疗方法。这可能会开辟治疗难治恶性肿瘤目前未满足需求的新治疗模式。”
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关于Medigene AG
Medigene AG(法兰克福证券交易所代码:MDG1)是一家免疫肿瘤平台公司,专注于发现和开发以实体瘤为目标的T细胞免疫疗法。其端到端的技术平台建立在多个专有和独家的产品开发和产品增强技术之上,使Medigene能够创建用于多种实体瘤适应症的最佳分类、经T细胞受体工程的T细胞(TCR-T)疗法,这些疗法在安全性和疗效方面都经过优化。该平台为其自主管线治疗和合作伙伴提供产品候选药物。欲了解更多信息,请访问www.medigene.com
关于慕尼黑赫姆霍兹中心
慕尼黑赫姆霍兹中心是一家领先的生物医学研究中心。其使命是为快速变化的世界开发更好健康的突破性解决方案。跨学科研究团队专注于环境诱发的疾病,特别是糖尿病、肥胖、过敏和慢性肺病的治疗和预防。凭借人工智能和生物工程的力量,研究人员加速将研究成果转化为患者。慕尼黑赫姆霍兹中心拥有2,500多名员工,总部位于慕尼黑/诺伊赫贝格。它是赫姆霍兹协会的成员,赫姆霍兹协会拥有43,000多名员工和18个研究中心,是德国最大的科学组织。有关慕尼黑赫姆霍兹中心(Helmholtz Zentrum München Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt GmbH)的更多信息:www.helmholtz-munich.de/en
关于Medigene的PD1-41BB共刺激开关受体
通过PD-1/PD-L1通路检查点抑制:
实体瘤细胞对激活的T细胞杀伤活性敏感,但可以通过在其表面产生称为“检查点蛋白”的抑制分子,如程序性死亡配体1(PD-L1),来逃避这种杀伤活性。当这种情况发生时,表达PD-1(PD-L1的天然受体)的激活T细胞会被失活。PD-L1的表达是肿瘤的一种适应性免疫抵抗机制,可以帮助它们存活和生长。
4-1BB(CD137)共刺激信号通路:
对抗原的有效T细胞免疫反应通常需要通过T细胞受体(TCR)的原发性抗原刺激和共刺激信号。4-1BB蛋白的胞内信号域提供了一个众所周知的通路,可实现共刺激和增强的T细胞反应。
Medigene的PD1-41BB开关受体通过用4-1BB的激活信号域替换PD-1的抑制信号域,将肿瘤试图自我防御的机制转移到肿瘤上。因此,开关受体向TCR-T细胞传递激活信号,而不是使T细胞失活。在存在PD-L1阳性肿瘤细胞的情况下,PD1-41BB修饰的TCR-T细胞强烈增殖,并在重复暴露后杀死更多的肿瘤细胞。此外,这些开关受体信号使TCR-T细胞在低葡萄糖水平或高TGFÎ2水平的条件下发挥更好的作用,这两种条件都是非常敌对的肿瘤微环境的特征。
关于Medigene的CD40L-CD28共刺激开关蛋白
CD40L/CD40通路在免疫调节和稳态中发挥重要作用。CD40L(配体)是肿瘤坏死因子家族的成员,主要表达在激活的T细胞上:
- CD4+ T细胞,其主要功能是T细胞介导的树突细胞(DC)和单核细胞的激活。
- CD8+ T细胞,从而促进其通过DC扩增和分化。
CD40也存在于B细胞上,并表达在树突细胞(DC)、单核细胞和巨噬细胞以及非造血细胞如上皮细胞和内皮细胞上。
在各种实体瘤如黑色素瘤、前列腺癌和肺癌以及鼻咽癌、膀胱癌、宫颈癌和卵巢癌的癌肿中确认了CD40的表达。
CD28表达在T细胞上,提供T细胞激活和存活所需的共刺激信号。
因此,CD40L/CD40通路在激活T细胞中发挥关键作用。
Medigene的CD40L-CD28共刺激开关蛋白可能通过多种方式促进细胞免疫反应的增强:
- 激活的T细胞表达的CD40L和树突细胞表达的CD40向抗原递呈细胞传递信号,导致共刺激分子的上调和进一步刺激优化的T细胞反应。
- 表达CD40的肿瘤细胞可通过与CD40L-CD28工程T细胞的直接相互作用而发生凋亡,独立于MHC/肽特异性靶向。
- CD40存在于肿瘤微环境的肿瘤血管内皮细胞中,其与CD40L-CD28工程T细胞的相互作用可上调粘附分子的表达,从而改善T细胞对肿瘤的浸润。
因此,CD40L-CD28共刺激开关蛋白通过DC和其他非肿瘤细胞发挥作用,并可能提供与主要通过表达PD-1的T细胞发挥作用的其他开关受体互补的效应。
关于Medigene的TCR-T细胞
T细胞处于Medigene治疗方法的核心。Medigene的免疫疗法帮助激活患者自身的防御机制,并利用T细胞与癌症作斗争。Medigene的疗法通过肿瘤特异性T细胞受体(TCR)将患者自己的T细胞武装起来,创造出经TCR修饰的T细胞,增强其检测和有效杀死癌细胞的潜力。Medigene的免疫疗法旨在克服患者对癌细胞的耐受性和肿瘤诱导的免疫抑制。通过体外激活患者的T细胞、用肿瘤特异性TCR对其进行基因修饰并扩增所产生的激活的TCR-T细胞,患者可以快速获得大量的功能性TCR-T细胞用于输注。