Medigene AG(梅迪金公司,法兰克福证券交易所代码: MDG1,Prime Standard)是一家专注于固体肿瘤T细胞免疫疗法发现和开发的免疫肿瘤平台公司。该公司首席科学官Dolores Schendel教授已受邀在2023年8月30日于波士顿举行的第八届CAR-TCR峰会上发表演讲。演讲题目为“通过开关受体改善TCR-T治疗持久性和疗效”。
Dolores Schendel教授的演讲阐明了梅迪金公司开发最佳T细胞受体工程T细胞(TCR-T)疗法的方法论背后的明确宗旨,该方法论通过其端到端(E2E)技术平台构建,包括多个可组合的专有核心技术。E2E平台包括多个开发优化技术,例如异基因-HLA(Allo-HLA)TCR启动以生成优化的特异性、敏感性和潜在更安全的3S TCR,然后将其与产品增强技术相结合,例如我们的PD1-41BB和CD40L-CD28共刺激开关蛋白,以克服肿瘤微环境的免疫抑制效应。
“梅迪金致力于为多种固体肿瘤指示创造经优化的安全性和疗效的最佳TCR-T疗法。通过将我们的3S TCR与不断扩大的共刺激开关蛋白组合,我们能够增强TCR-T细胞在固体肿瘤中的渗透性、增殖性、持久性和细胞毒性,旨在解决固体肿瘤患者的未满足需求。”梅迪金公司首席科学官Dolores Schendel说。
“我们新兴的TCR-T疗法组合都遵循这一相同的方法,我们的首要候选药物MDG1015是一种首创的第三代NY-ESO-1/ LAGE-1a靶向TCR-T疗法,它将优化的3S TCR与我们的PD1-41BB共刺激开关蛋白相结合,以及我们不断增长的KRAS库的3S TCR,MDG2011是我们针对KRAS G12V-A11的首要方案。”
作为TCR-T疗法设计中持续领先和不断发展的先驱,梅迪金公司运用E2E平台中可获得的创新工具和技术,这使公司能够克服治疗固体肿瘤的多重挑战。
欲了解更多细节,请参阅梅迪金公司网站上的演示文稿:https://medigene.com/science/abstracts/
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关于梅迪金公司
梅迪金公司(法兰克福证券交易所代码:MDG1)是一家致力于有效消除癌症的免疫肿瘤平台公司。其端到端技术平台建立在多个专有和独家的产品开发与产品增强技术之上,使梅迪金能为多种固体肿瘤指示创造经优化的安全性和疗效的最佳T细胞受体工程T细胞(TCR-T)疗法。该平台不仅为公司内部的治疗管线提供产品候选药物,也可用于合作伙伴。欲了解更多信息,请访问www.medigene.com
关于梅迪金的TCR-T细胞
T细胞处于梅迪金治疗方法的核心。梅迪金的免疫疗法帮助激活患者自身的防御机制,并利用T细胞与癌症进行抗争。梅迪金的疗法为患者自身的T细胞提供肿瘤特异性T细胞受体(TCR),从而创造经TCR修饰的T细胞,增强其检测和有效杀死癌细胞的潜力。梅迪金的免疫疗法旨在克服患者对癌细胞的耐受性和肿瘤诱导的免疫抑制。通过体外激活患者的T细胞、基因修饰它们以获得肿瘤特异性TCR并扩增所产生的激活TCR-T细胞,患者可以快速获得大量的肿瘤特异性T细胞来对抗癌症。
关于梅迪金的端到端平台
梅迪金的免疫疗法帮助激活患者自身的防御机制,并利用T细胞与癌症进行抗争。梅迪金的端到端平台汇集了多项独家专有技术,以创造最佳的TCR-T疗法。该平台包括多项产品增强技术(例如PD1-41BB开关蛋白、CD40L-CD28开关蛋白、精准配对技术)和开发优化技术(例如异基因-HLA (Allo-HLA) TCR启动技术),以帮助开发差异化的TCR-T疗法。与BioNTech、2seventy bio和鸿生科技等多家公司的合作继续验证了该平台资产和技术的价值。
关于梅迪金的PD1-41BB共刺激开关蛋白
通过PD-1/PD-L1通路实现检查点抑制:
固体肿瘤细胞对激活的T细胞杀伤活性敏感,但可以通过在其表面产生抑制性分子“检查点蛋白”,例如程序性死亡配体1(PD-L1),逃避这种杀伤活性。当这种情况发生时,表达PD-1(PD-L1的天然受体)的激活T细胞会被抑制。PD-L1的表达是肿瘤的一种适应性免疫抵抗机制,可以帮助它们生存和生长。
4-1BB(CD137)共刺激信号通路:
对抗原的有效T细胞免疫反应通常需要初级抗原刺激(通过T细胞受体,TCR)和共刺激信号。4-1BB蛋白的胞内信号域提供了良好表征的共刺激途径和增强的T细胞反应。
梅迪金的PD1-41BB开关受体通过用4-1BB的激活信号域替代PD-1的抑制信号域,将肿瘤试图进行的自我防御机制反过来用于抗击肿瘤。因此,开关受体不是使T细胞失活,而是向TCR-T细胞传递激活信号。在存在PD-L1阳性肿瘤细胞的情况下,PD1-41BB修饰的TCR-T细胞强烈增殖,并在重复暴露时杀死更多肿瘤细胞。此外,这些开关受体信号还使TCR-T细胞在低葡萄糖水平或高转化生长因子β水平的情况下发挥更好的作用,这两种情况都是极为恶劣的肿瘤微环境的特征。
关于梅迪金的CD40L-CD28共刺激开关蛋白
CD40L/CD40通路在免疫调节和稳态中发挥重要作用。CD40L(配体)是肿瘤坏死因子家族的一员,主要表达在激活的T细胞上:
- CD4+ T细胞,其主要功能是激活树突状细胞(DC)和单核细胞。
- CD8+ T细胞,从而促进其扩增和分化,通过DC实现。
CD40也存在于B细胞和树突状细胞(DC)、单核细胞和巨噬细胞上,非造血细胞如上皮细胞和内皮细胞也表达CD40。
已确认黑色素瘤、前列腺癌和肺癌以及鼻咽癌、膀胱癌、宫颈癌和卵巢癌等多种固体肿瘤表达CD40。
CD28表达在T细胞上,提供T细胞激活和存活所需的共刺激信号。
因此,CD40L/CD40通路在激活