• TREK-DX 是第一项针对 dupilumab 经验性特应性皮炎 (AD) 患者进行的随机、双盲、安慰剂对照的研究，已在美国开始招募患者，更新后的方案；欧洲的新地点计划于 2024 年上半年开放
• 在迄今为止接受治疗的 22 名患者的盲法数据的初步审查中，45% (10/22) 的患者湿疹面积和严重程度指数 (EASI) 得分降低了至少 90% (EASI-90)，50% (11/22) 的患者在 16 周后达到 vIGA 评分 0 或 1（皮肤清澈或几乎清澈）。预计在 2024 年底获得完整数据集的开放性非盲法数据
• 转化数据表明了靶向 IL-13R 与 IL-4R 的差异化影响，提示 eblasakimab 有可能对 dupilumab 反应不足的 AD 患者有效，这是一个数量庞大且需求未得到满足的患者群体，几乎没有安全且长期的治疗选择

(SeaPRwire) –   美国加利福尼亚州圣马特奥市和新加坡，2024 年 3 月 11 日 — ASLAN Pharmaceuticals Ltd. (Nasdaq: ASLN) 是一家以免疫学为重点的临床阶段生物制药公司，致力于开发创新疗法，以改变患者的生活，今天宣布已开始在美国招募 TREK-DX 试验中的更新方案患者，研究 eblasakimab 治疗dupilumab 经验性中重度特应性皮炎 (AD) 患者。

TREK-DX 是第一个在先前接受过 dupilumab（一个预计到 2029 年市场价值将达到 100 亿美元¹的治疗）治疗的 AD 患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照试验。基于 TREK-AD 研究的结果，该研究重点关注了美国不断变化的 AD 患者群体，收紧了 TREK-DX 纳入标准，将患者的基线湿疹面积和严重程度指数 (EASI) 得分从 16 调整为至少 18。与此相结合，还实施了基线 EASI 得分的独立审查员确认。美国试验地点现正按照更新的标准招募患者，欧洲的其他试验地点也将在 2024 年上半年开放。

TREK-DX 将招募大约 75 名因任何原因（包括对 AD 的控制不足、失去治疗机会或不良事件）而停用 dupilumab 治疗的患者，并每周给予 400mg eblasakimab 或安慰剂治疗 16 周。在此盲法数据初步审查时的数据截止日期，在最初的纳入标准下招募的 22 名患者中，2:1 随机分配至活性/安慰剂，17 名患者完成了 16 周的治疗期，5 名患者在 16 周的治疗期结束之前中止治疗。在 16 周或最后一次访视时，EASI 得分至少下降了 90% (EASI-90) 的患者为 10 人，占比 45%，11 名患者，占比 50%，获得了经过验证的研究者总体评估 (vIGA) 评分 0 或 1（皮肤清澈或几乎清澈）。在之前对 dupilumab 反应不足的 9 例患者中，有 5 例患者 (56%) 实现了 EASI-90，5 例患者 (56%) 获得了 vIGA 评分 0 或 1。迄今为止，治疗耐受性良好，未发现新的安全性信号。尚未报告结膜炎和注射部位反应。预计在 2024 年底获得完整数据集的开放性非盲法数据。

“63% 的接受 dupilumab 治疗的患者在 16 周后未能达到皮肤清澈或几乎清澈 (IGA 评分为 0 或 1)²，而实现此类反应的患者中约有一半在随后的 36 周内无法维持此类反应³，因此对于那些对 dupilumab 反应不足的患者来说，迫切需要额外的生物疗法，为其提供安全有效的长期治疗选择。EASI-90 和 vIGA 是 AD 研究中最严格的终点指标之一。虽然这是基于盲法数据的初步审查，但我们很高兴地看到，迄今为止，TREK-DX 研究中有很高比例的患者达到了这些终点。我们的市场研究发现，大多数 AD 患者对他们目前的治疗仅表示适度满意。这与我们产生的转化数据一起，支持eblasakimab 作为这些患者治疗的潜在作用，我们在 TREK-DX 研究中生成的数据可能证明，对于很多患者而言，eblasakimab 可以控制他们的疾病，即使 dupilumab 尚未发挥作用，”ASLAN Pharmaceuticals 首席执行官卡尔·弗斯博士说。

转化数据表明了靶向 IL-13R 与 IL-4R 的差异化影响，提示 eblasakimab 有可能在 dupilumab 无效的情况下发挥作用
Eblasakimab 靶向 2 型受体的 IL-13 受体 (IL-13R) 亚基，阻止通过白细胞介素 4 (IL-4) 和白细胞介素 13 (IL-13) 发出的信号。两者都是 AD 中炎症的关键驱动因素，但最近发表的转化数据强调了通过 eblasakimab 靶向 IL-13R 优于针对 AD 患者外周血单核细胞中白细胞介素 4 受体 (IL-4R)（dupilumab 的靶点）⁴。与 IL-4R 阻断相比，IL-13R 阻断导致与 2 型驱动（过敏）炎症相关的细胞因子减少得更多，并且 1 型促炎细胞因子的水平也较低。来自 AD 患者皮肤活检中 eblasakimab 与 dupilumab 之间头对头研究的额外数据证实了靶向 IL-13R 与 IL-4R 的差异化影响⁵。在这项研究中，与dupilumab相比，eblasakimab 更有效地减少了皮肤组织局部分泌的促炎型 2 型细胞因子，这表明 eblasakimab 可能对那些对dupilumab 反应不足的 AD 患者有效。

参考文献

1. Decision Resources Group (2023) 特应性皮炎疾病概况和预测报告
2. Thaci 等（2019）J Dermatol Sci 94(2):266-275
3. Worm 等（2020）JAMA Derm 156(2):131-143

关于 TREK-DX

TREK-DX 试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，旨在评估eblasakimab 对先前接受dupilumab治疗的中重度 AD 患者的疗效和安全性。该试验将招募大约 75 名因任何原因（包括对 AD 的控制不足、失去治疗机会或不良事件）而停用 dupilumab 治疗的患者。该试验包括一个为期 16 周的治疗期和一个为期 8 周的安全随访期。主要疗效终点是从基线到第 16 周时湿疹面积严重程度指数 (EASI) 得分的百分比变化。关键次要疗效终点包括达到经过验证的研究者总体评估 (vIGA) 评分为 0（清澈）或 1（几乎清澈）的患者比例、EASI 减少 75% 或更多（EASI-75）的患者比例、达到 EASI-50 和 EASI-90 的患者比例，以及峰值瘙痒变化。

关于 eblasakimab

Eblasakimab 是一种潜在的首创单克隆抗体，靶向 2 型受体的白介素 13 受体亚单位，这是驱动多种过敏性炎症疾病的关键通路。Eblasakimab独特的作用机制能够特异性阻断 2 型受体，并有可能改善目前用于治疗