(SeaPRwire) – 2024年5月2日,德国Planegg/Martinsried。(Medigene或“公司”,FSE: MDG1,标准股份)是一家聚焦T细胞免疫治疗固体肿瘤的免疫治疗平台公司,在阿姆斯特丹举办的第7届新抗原峰会上,介绍了在优化亲和力3S(灵敏、特异和安全)T细胞受体(TCR)与PD1-41BB成本激活开关蛋白(CSP)组合时,TCR-T细胞功能的优越性。
题为《“KRAS突变特异性TCR-T细胞在包含成本激活开关蛋白时功能得到增强”》的演示文稿已在Medigene网站上提供。
克服固体肿瘤微环境(TME)产生的免疫抑制是TCR-T治疗在患者中的持久效果的主要障碍。PD-1/PD-L1轴抑制T细胞的激活、增殖、生存、细胞因子分泌和细胞毒性,TME中的肿瘤细胞表达PD-L1。公司的PD1-41BB成本激活开关蛋白有效地抵消了这一肿瘤自我防御机制,通过将TCR-T细胞表达的PD-1的抑制性信号域替换为4-1BB的激活性信号域,从而改善TCR-T细胞功能。
“我们的PD1-41BB成本激活开关蛋白是我们端到端平台的一个独特组成部分,它可以与我们通过高通量TCR发现过程获得的多种优化亲和力3S-TCR结合,这些TCR可以针对癌胎抗原或KRAS突变等新抗原。”Medigene首席执行官Selwyn Ho博士说。“广泛的体外评估强调了用我们的PD1-41BB成本激活开关蛋白武装和增强3S-TCR的重大优势,展示了这一突破性组合在困难治疗的固体肿瘤中的潜在优势。PD1-41BB成本激活开关蛋白不仅可以改善TCR-T疗法,也有潜在应用前景来改善其他细胞类型的功能,以及在嵌合抗原受体T细胞治疗中应用。”
“值得注意的是,我们的创新TCR发现方法使我们能够识别具有独特补充质量的TCR,显示在没有CD8共受体的情况下也能发挥功能,这一共受体通常是免疫防御的重要组成部分。”
演示的数据显示,与三种优化亲和力3S TCR(可以识别KRAS突变G12V新抗原)组合表达PD1-41BB成本激活开关蛋白的TCR-T细胞具有卓越的特异性和敏感性。这可以通过干扰素γ(IFNγ)的分泌量增加来观察,仅在用表达mKRAS G12V的肿瘤细胞刺激TCR-T细胞后观察到,而不会在用表达正常KRAS的任何肿瘤或正常细胞刺激后观察到。三种3S TCR都显示出对mKRAS G12V新抗原异常高的敏感性,这可以通过它们在极低水平mKRAS-G12V肽激活下的反应来观察。PD1-41BB成本激活开关蛋白强烈增强了TCR-T细胞功能,并允许通过多轮肿瘤暴露来持续地针对3D肿瘤球体发挥细胞毒活性,强调了TCR-T细胞的强大抗癌活性。
最后,所有三种3S TCR都显示出优异的安全性概况。表达每种3S TCR和PD1-41BB成本激活开关蛋白的TCR-T细胞,在暴露于主要组织或器官的正常细胞时,不会分泌IFNγ或介导杀伤,证实它们仅针对癌细胞具有选择性细胞毒性,而不对正常组织产生毒性。
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关于Medigene AG
Medigene AG(FSE: MDG1)是一家致力于开发差异化T细胞治疗固体肿瘤的免疫治疗平台公司。其端到端平台建立在多个独有和独家技术之上,使公司能够针对癌胎抗原和新抗原生成优化的T细胞受体,武装和增强这些经过工程的T细胞受体T细胞(TCR-T)以创建优良的差异化TCR-T疗法,并优化药物产品组成以保证安全性、有效性和持久性。端到端平台为公司自身治疗药物管线和合作伙伴提供产品候选。Medigene的领头TCR-T项目MDG1015预计将在2024年下半年获得IND/CTA批准。欲了解更多信息,请访问
关于Medigene的TCR-T细胞
T细胞是Medigene治疗方法的核心。Medigene的免疫治疗帮助激活患者自身的防御机制,并利用T细胞参与对抗癌症。Medigene的治疗方法通过T细胞受体(TCR)将肿瘤特异性向患者自身的T细胞传递,从而创建具有增强潜在能力检测和有效杀伤癌细胞的TCR修改T细胞。
关于Medigene的PD1-41BB成本激活开关蛋白
PD-1/PD-L1检查点抑制:
固体肿瘤细胞对活化T细胞具有杀伤性,但可以通过产生“检查点蛋白”如程序性死亡配体1(PD-L1)来逃避这种杀伤活性。当这种情况发生时,表达PD-1的自然受体PD-L1的活化T细胞将被失活。PD-L1的表达是肿瘤适应性免疫抗性机制,有助于其生存和生长。
4-1BB(CD137)成本激活信号通路:
T细胞对抗原的有效免疫反应通常需要T细胞受体(TCR)的初级抗原刺激以及成本激活信号。4-1BB蛋白的内部信号域提供了成本激活和增强T细胞反应的良好定义通路。
Medigene的PD1-41BB开关受体将肿瘤试图自我防御的机制转变为对抗肿瘤,通过将TCR-T细胞表达的PD-1的抑制性信号域替换为4-1BB的激活性信号域。因此,与其失活T细胞,开关受体向TCR-T细胞提供了一个激活信号。PD1-41BB修饰的TCR-T细胞在PD-L1阳性肿瘤细胞存在下增殖强烈,在重复暴露于肿瘤细胞时杀伤能力更强。此外,开关受体信号使TCR-T细胞在低糖或高TGFβ水平下(这些都是强烈敌对肿瘤微环境的特征)功能更好。
关于KRAS
KRAS(Kirsten鼠肉瘤病毒癌基因同源物)属于小型GTP结合蛋白RAS样GTP酶的一员,通常称为RAS样GTP酶。在生理条件下,KRAS严格调节细胞增殖和生存。
在癌症中,KRAS常见突变,在许多往往致命的固体癌中如胰腺癌、非小细胞肺癌和结肠癌中。KRAS基因中的突变导致新抗原的产生,驱动癌细胞无控制增殖。这些KRAS基因中的突变仅存在于癌细胞中,正常组织中不存在,使KRAS成为TCR-T疗法的吸引目标。与需要表面抗原识别且在靶标可及性上可能有限制的CAR-T细胞不同,TCR-T细胞可以识别更广泛的靶标,包括如KRAS突变等新抗原的内源性蛋白。这一独特能力使TCR-T疗法特别适合针对KRAS突变和其他困难靶标。
本新闻稿包含来自Medigene的前瞻性声明。Medigene实际取得的结果可能与此不同。
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