(SeaPRwire) –   Planegg/Martinsried, 2024年5月15日。(Medigene或“公司”,FSE: MDG1, Prime Standard),一家聚焦固态肿瘤T细胞免疫治疗发现和开发的免疫治疗平台公司,今天在2024年5月15日至17日在德国美因茨举行的第21届癌症免疫治疗协会(CIMT)年会上,介绍了公司专有的T细胞受体(TCR)发现过程,以获得对新抗原突变KRAS的优异亲和力3S(敏感、特异和安全)TCR。展示的数据也清楚地表明,在这些3S TCR-T细胞上添加PD1-41BB成本刺激开关蛋白(CSP)可以进一步武装和增强它们,使它们能够克服免疫抑制性肿瘤微环境。

标题为“选择优异KRAS G12V突变特异性T细胞受体具有独特特征的第三代武装和增强T细胞治疗”的海报将于2024年5月15日随着Medigene网站上的演示文稿公布。

“发现独特的TCR序列是生成具有优异安全性、有效性和持久性的TCR-T细胞的首要关键步骤,”Medigene首席执行官Selwyn Ho博士说。“利用我们End-To-End平台的高通量过程,我们能够发现具有特定特征的TCR序列,这些特征包括特异性、敏感性和安全性(3S)。这些潜在的最佳3S TCR有望在不同模式下使用,这里重点关注T细胞受体工程T细胞(TCR-T)治疗,但也可用于T细胞引导剂和TCR自然杀伤T细胞治疗。”

他继续说:“我们的TCR可以通过将各种技术集成到我们End-To-End平台中,例如通过我们独家的PD1-41BB CSP,显著增强TCR-T细胞功能、持久性和增殖能力,这为高效和持久的TCR-T治疗在患者体内提供了希望。”

展示的数据强调了PD1-41BB CSP与三种不同3S TCR中的一种共表达的TCR-T细胞对mKRAS G12V新抗原的特异性和敏感性。这些TCR-T细胞在与mKRAS G12V阳性肿瘤细胞刺激后,明显增加了干扰γ(IFNγ)的分泌,与之相反的是,在与任何表达正常发生的野生型KRAS蛋白的肿瘤或健康细胞刺激后没有IFNγ分泌。

所有三种3S TCR也在对mKRAS-G12V肽的极低水平反应中,证明了对mKRAS G12V新抗原的高敏感性。PD1-41BB CSP的共表达显著增强了TCR-T细胞功能,使其能在多轮肿瘤曝光下持续杀伤3D肿瘤球体。这强调了TCR-T细胞的强大抗癌效果。

从安全性来看,所有三种3S TCR与PD1-41BB CSP组合显示出有利的安全性概况,在与主要组织或器官的健康细胞暴露时没有IFNγ分泌或细胞毒性,证实它们仅对癌细胞具有选择性细胞毒性,而不会对健康组织产生毒性。

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关于Medigene AG

Medigene AG(FSE: MDG1)是一家致力于开发固态肿瘤差异化T细胞治疗的免疫治疗平台公司。其End-To-End平台建立在多个专有和独家技术之上,能够为癌症特异性抗原和新抗原生成优异的T细胞受体,将这些工程T细胞受体-T细胞武装和增强,创建差异化的TCR-T治疗,并优化药物产品组成以实现安全、有效和持久。End-To-End平台为公司自身治疗管线和合作伙伴提供产品候选。Medigene的领先TCR-T计划MDG1015计划于2024年第3季度提交IND申请,2024年第4季度提交CTA申请。欲了解更多信息,请访问

关于Medigene的TCR-T细胞

T细胞是Medigene治疗方法的核心。Medigene的免疫治疗帮助激活患者自身的防御机制,利用T细胞参与抗癌战斗。Medigene的治疗通过将肿瘤特异性T细胞受体(TCRs)植入患者自身T细胞中,生成增强潜力的TCR修改T细胞,这些细胞能更高效地检测和杀死癌细胞。

关于Medigene的PD1-41BB成本刺激开关蛋白

PD-1/PD-L1通路的检查点抑制:

固态肿瘤细胞对活化T细胞的杀伤活性具有抵抗能力,它们可以通过在表面产生“检查点蛋白”如程序性死亡配体1(PD-L1)来实现这一抵抗。当这种情况发生时,表达PD-1的自然受体PD-L1的活化T细胞将被失活。PD-L1的表达是肿瘤为了生存和生长而采取的一种适应性免疫抵抗机制。

4-1BB(CD137)成本刺激信号通路:

T细胞对抗原的有效免疫应答通常需要通过T细胞受体(TCR)进行主要抗原刺激以及成本刺激信号。4-1BB蛋白的细胞内信号域提供了一个经典的成本刺激通路,可以增强T细胞应答。

Medigene的PD1-41BB开关受体将肿瘤试图自我防御的机制转变为对肿瘤有利,通过将PD-1的抑制性信号域替换为4-1BB的激活性信号域。因此,与失活T细胞相反,开关受体向TCR-T细胞传递一个激活信号。在PD-L1阳性肿瘤细胞存在时,PD1-41BB修饰的TCR-T细胞会强烈增殖并杀伤更多的肿瘤细胞。此外,开关受体信号使TCR-T细胞能在低葡萄糖或高TGFß等强烈敌对肿瘤微环境条件下更好地发挥作用。

关于KRAS

KRAS(Kirsten鼠肉瘤病毒癌基因同源物)属于小型GTP结合蛋白家族,即RAS样GTP酶。在生理条件下,KRAS严格调节细胞增殖和生存。

在癌症中,KRAS常见于各种往往致命的固态癌类型中,如胰腺癌、非小细胞肺癌和结肠癌。KRAS基因中的突变会产生新抗原,驱动癌细胞的无控增殖。这些KRAS基因中的突变仅见于癌细胞,健康正常组织中不存在,使KRAS成为TCR-T治疗的吸引目标。与CAR-T细胞依赖表面抗原识别可能在靶标可及性上存在限制不同,TCR-T细胞可以识别更广泛的靶标,包括如新抗原这样的内源性蛋白。这一独特能力使TCR-T治疗特别适合针对KRAS突变和其他难治新抗原。

本新闻稿包含前瞻性陈述,代表Medigene于发布之日的看法。Medigene实际取得的结果可能与此处作出的前瞻性陈述存在重大差异。Medigene不承担更新任何前瞻性陈述的义务。Medigene是Medigene AG在选择地点所属或许可的商标。

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Pamela Keck
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